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骆驼乳对胰岛素受体信号传导的差异影响 - 了解驼奶的胰岛素特性。

作者:admin      发布日期:2020-10-23

先前对阿拉伯骆驼(骆驼刺)的研究显示其在多种人类疾病模型中报道的乳的有益效果,包括显着的低血糖活性。然而,涉及这些效应的细胞和分子机制仍然是完全未知的。在这项研究中,我们假设骆驼牛奶可能作用在人类胰岛素受体(hIR)和其相关的细胞内信号通路的水平。因此,我们审查了骆驼奶对使用生物发光共振能量转移(BRET)技术在人胚胎肾293(HEK293)细胞中瞬时表达的hIR的激活的影响。 BRET用于在活细胞和实时评估hIR和胰岛素受体信号传导蛋白(IRS1)和生长因子受体结合蛋白2(Grb2)之间的物理相互作用。我们的数据显示,在没有胰岛素刺激的情况下,骆驼奶不促进hIR和IRS1或Grb2之间的BRET信号的任何增加。然而,它显着增强hIR和Grb2之间但不是IRS1的最大胰岛素促进的BRET信号。有趣的是,骆驼奶似乎差别影响下游信号,因为它显着激活ERK1/ 2,并加强胰岛素诱导的ERK1/ 2,但不是Akt激活。这些观察结果在一定程度上与BRET数据一致,因为已知ERK1/ 2和Akt激活分别反映Grb2和IRS1途径的参与。骆驼奶的初步分馏表明骆驼奶中活性组分的肽/蛋白质性质。在一起,我们的研究第一次展示骆驼乳对胰岛素受体构象和活化的变构效应,对其细胞内信号传导有不同的影响。这些研究结果应有助于更好地阐明具有潜在治疗应用的骆驼奶的低血糖活性。

  多年来,骆驼主要由于其在严峻的环境和饮食条件以及其牛奶的组成和治疗特性的适应能力而引起激情。实际上,许多研究报告了骆驼奶的有趣的生物化学性质及其化学组成,以及与其他哺乳动物如人和牛相比其组分的稳定性。历史上,骆驼奶被认为是许多医学问题的替代疗法,并且在许多疾病中具有潜在的益处,例如过敏和病毒感染。然而,最重要的观察仍然是使用人类和动物模型在1型糖尿病中观察到的低血糖活性。例如,骆驼奶被提议作为基于胰岛素的治疗的辅助,允许减少1型糖尿病患者所需的胰岛素剂量。这表明骆驼乳的抗糖尿病活性由对胰腺的β细胞的胰岛素样和/或免疫调节作用介导。已经报道了从骆驼奶中分离的一些蛋白质的氨基酸序列富含半胱氨酸,这意味着与胰岛素家族的肽的相似性。牛奶胰岛素本身的直接作用也是可能的,因为骆驼奶已经显示含有高浓度的胰岛素,与在牛奶中发现的相比,这似乎取决于哺乳期。然而,如果涉及骆驼奶中的胰岛素,仍然不清楚它如何在其被肠上皮吸收后保持生物活性,即使已经诱发许多可能性。因此,许多研究报道了骆驼乳在糖尿病中的有益效果,但涉及这种作用的细胞和分子机制是完全未知的。

 

 

 

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