驼乳在结肠炎小鼠模型中具有调节肠道微生物和抗炎作用

作者：超级管理员 发布日期：2023-05-13 15:53:39

炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，是一种慢性胃肠道炎症性疾病，通常会导致体重减轻、腹痛、肠出血、便血和腹泻。许多研究表明，肠道微生物群的失衡在结肠炎的发展中起着重要作用，在IBD患者中，肠道微生物群落的多样性与健康个体相比有显著差异。目前IBD的治疗主要依靠药物治疗，然而这些药物会产生副作用，因此，迫切需要安全有效的预防方法和药物来缓解IBD。最近的研究表明，结肠炎患者通常与肠道通透性增加有关，这也与炎症密切相关。肠道微生物群在IBD的发病机制中具有重要作用。肠道微生物群的失衡会导致上皮细胞损伤并诱导肠道炎症。

驼乳被用作一种天然保健品，主要是因为它具有显著的抗氧化、免疫调节、抗炎、抗糖尿病和抗凋亡特性。与其他反刍动物的奶不同，驼乳含有较高水平的免疫球蛋白、乳铁蛋白和钙，而脂肪含量较低。此外，驼乳含有多种分泌抗体，如IgM和IgA。此外，驼乳含有多种具有免疫调节作用的生物活性蛋白，如乳铁蛋白、溶菌酶、乳过氧化物酶和N-乙酰氨基葡萄糖酶。最近，Cui等人报道，驼乳有效缓解了右旋糖酐硫酸钠（DSS）对小鼠结肠黏膜的损伤和免疫细胞失衡。另一项研究表明，骆驼奶通过下调炎症细胞因子和氧化应激来改善2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的结肠炎。因此，在本研究中，我们探讨了驼乳是否可以通过抑制炎症、保护肠道屏障和改善结肠炎小鼠肠道微生物组结构来缓解肠炎。

本研究以C57BL/6小鼠为实验对象，通过自由饮用2.5% DSS的水7天，建立急性动物结肠炎模型。检测体重变化、结肠长度、疾病活动指数、髓过氧化物酶活性和组织病理学评分以评估CM对结肠炎小鼠的缓解效果。结果表明，CM对DSS诱导的结肠炎小鼠具有保护作用，能显著缓解体重损失和结肠缩短的症状，降低疾病活动指数，抑制髓过氧化物酶活性，缓解结肠组织损伤。

其次，从肠道屏障和炎症反应方面探究CM干预结肠炎的作用和机制。通过ELISA和实时荧光定量PCR检测炎性细胞因子（IL-6、IL-1β和IL-10）的含量和mRNA水平，TUNEL法检测肠上皮细胞凋亡情况，免疫组化分析肠上皮紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin和ZO-1的表达量，Western blot实验检测TLR4、TAK1和NF-κB的蛋白表达量。结果显示，CM能调节炎性细胞因子的水平，抑制肠上皮细胞凋亡，上调Claudin-1、Occludin和ZO-1蛋白的表达，从而缓解肠道炎症，保护肠道屏障。在机制上，CM可能通过下调TLR4和TAK1蛋白表达量，抑制NF-κB活化。

最后，通过检测小鼠粪便微生物多样性和短链脂肪酸含量，探究CM对肠道菌群的影响。采用高通量测序分析检测结肠炎小鼠肠道菌群变化。结果表明，DSS诱导后微生物多样性降低，组成发生变化；而CM能调节肠道菌群，在属水平上增加g_norank_f_Muribaculaceae、Lachnospiraceae_NK4A136_group等有益菌，抑制拟杆菌属、Escherichia-shigella等有害菌。通过GC-MS分析粪便中短链脂肪酸含量，结果表明CM能显著提高乙酸、丁酸和丙酸含量，维持肠道微环境稳态。

综上所述，CM对DSS诱导的小鼠结肠炎具有预防作用，能调节肠道菌群，增加短链脂肪酸的生成，保护肠道屏障，抑制结肠炎症反应。